HA4824 Hederagenina (CAS: 465-99-6)

Hederagenina (CAS: 465-99-6) Descripción

La hederagenina (CAS: 465-99-6) es la parte aglicona de numerosas saponinas que se encuentran en la Hedera helix (hiedra común), siendo las más prevalentes el hederacósido C y la alfa-hederina. También es uno de los tres triterpenoides primarios extraídos de la planta Chenopodium quinoa categorizada por la EPA como biopesticida. Se ha descubierto que la hederagenina tiene efectos antidepresivos en modelos de roedores.

La hederagenina(CAS: 465-99-6) es un metabolito vegetal. Es un triterpenoide pentacíclico, un ácido dihidroxi monocarboxílico y una sapogenina. Está funcionalmente relacionado con el ácido oleanólico.

Especificaciones de la hederagenina (CAS: 465-99-6)

Hederagenina (CAS: 465-99-6) Aplicaciones

Actividad antitumoral

Se ha demostrado que la hederagenina tiene una amplia gama de efectos antitumorales potenciales tanto in vitro como in vivo, que se han evaluado en varios tipos de cáncer, incluidos los de pulmón, colon, estómago, hígado, ovario, próstata, mama y endometrio. Los mecanismos antitumorales del HG frente a algunos tumores se han dilucidado a nivel molecular mediante la expresión de genes o proteínas. En un estudio sobre el efecto antihepatoma, el HG disminuyó el peso tumoral en ratones portadores del tumor H22 y aumentó la expresión de los genes P21, Bax, Fas, Fasl, caspasa-3 y caspasa-8; el ARNm de Bax, Fas, Fasl, caspasa-3 y caspasa-8; y las proteínas Bax, Fasl, caspasa-3 y caspasa-8, mientras que el HG disminuyó la expresión de los genes P53 y Bcl-2 mutantes; y el ARNm de Bcl-2 y las proteínas Bcl-2.

Actividad antiinflamatoria

Ya en la década de 1970, se descubrió que la hederagenina mostraba actividades antiinflamatorias y antiartríticas en ratas. En un modelo de edema de oreja de ratón, en el que el edema se indujo mediante aceite de crotón o ácido araquidónico, la HG a una dosis de 100 mg/kg mostró una actividad antiinflamatoria con una inhibición del 42% y el 23%, respectivamente.

Actividad antidepresiva

Estudios anteriores han demostrado que el HG tiene un efecto antidepresivo al potenciar la señalización de las monoaminas centrales mediante la inhibición de la recaptación de monoaminas extracelulares, incluidas la serotonina (5-HT), la norepinefrina (NE) y la dopamina (DA). En experimentos ex vivo e in vitro, la hederagenina mostró afinidad por los transportadores de monoaminas humanos clonados y de rata. Sin embargo, no mostró afinidad por otros receptores del sistema nervioso central. En ensayos de captación con sinaptosomas de rata y células transfectadas, se observó que la HG inhibía la 5-HT, la NE y la DA de forma dependiente de la dosis y el tiempo, con una potencia comparable o superior a la de sus inhibidores específicos correspondientes. Además, la HG aumentó las concentraciones extracelulares de 5-HT, NE y DA en las cortezas frontales de ratas en movimiento libre. Así pues, se demostró que el HG es un nuevo inhibidor triple de los transportadores de monoaminas.

Actividad antineurodegenerativa

La autofagia activada por el HG a través de las vías de señalización AMPK-mTOR y del gen 7 relacionado con la autofagia (ATG 7) fue capaz de acelerar la eliminación de la huntingtina mutante con 74 repeticiones CAG y de la sinucleína A53Ta e inhibir la oligomerización de la a-sinucleína en modelos celulares. Se ha propuesto un posible efecto neuroprotector de la hederagenina en la modulación de las enfermedades de Parkinson y Huntington basándose en su capacidad para facilitar la degradación de proteínas de enfermedades neurodegenerativas en modelos celulares y para mejorar el déficit motor de ratones inyectados con neurotoxinas. Se observó que el HG en concentraciones de 3,13 y 6,25 mM ejercía una acción reparadora en el modelo de lesión de células PC 12 inducido por Ab25-35. Una dosis elevada de 270 mg/kg mejoró la capacidad de aprendizaje y memoria de los ratones tras el daño del sistema colinérgico inducido por escopolamina, aumentó la actividad de la superóxido dismutasa (SOD) cerebral y redujo los niveles de TchE, lo que indicó que el HG tiene potencial para el tratamiento de la demencia senil y las lesiones nerviosas cerebrales.

Actividad antihiperlipidémica

0 En un modelo de aterosclerosis de rata Wistar, el HG a una dosis de 20 mg/kg redujo los niveles de TC, TG, LDL-C, ALT y AST y los parámetros hemorreológicos, y aumentó los niveles de HDL-C y el índice de viscosidad de la sangre total a alta cizalladura. El mecanismo de acción de la hederagenina puede estar relacionado con la regulación del metabolismo lipídico, la protección de la función hepática, la mejora de la reología sanguínea y la regulación de la disfunción endotelial.

Actividad antileishmania

La hederagenina se utiliza habitualmente como biopesticida. La actividad leishmanicida de la sal sódica de HG se estimó in vitro sobre las formas promastigote y amastigote de dos cepas de Leishmania infantum aisladas de perros y una cepa de Leishmania Tropica aislada del hombre. La HG mostró actividad frente a las formas promastigotes a concentraciones de 50,54-202,14 mm, y la actividad frente a las formas amastigote fue equivalente a la del compuesto de referencia, N-metilglucamina antimonita[1].

Referencia

Jia Zeng, Ting Huang, Man Xue, Jianxing Chen, Linglin Feng, Ruofei Du, Yi Feng: Conocimiento actual y desarrollo de la hederagenina como agente medicinal prometedor: una revisión exhaustiva. RSC Adv., 2018, 8, 24188

[1] Jia Zeng, Ting Huang, Man Xue, Jianxing Chen, Linglin Feng, Ruofei Du, Yi Feng: Conocimiento actual y desarrollo de la hederagenina como agente medicinal prometedor: una revisión exhaustiva. RSC Adv., 2018, 8, 24188