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    • Catalizadores de rutenio ligados a sideróforos para la activación selectiva de fármacos ésteres alílicos en células bacterianas

    Título Catalizadores de rutenio ligados a sideróforos para la activación selectiva de fármacos ésteres alílicos en células bacterianas
    Autores Dr. James W. Southwell, Reyme Herman, Dr. Daniel J. Raines, Dr. Justin E. Clarke, Isabelle Böswald, Thorsten Dreher, Sophie M. Gutenthaler, Dra. Nicole Schubert, Jana Seefeldt, Prof. Dr. Nils Metzler-Nolte, Prof. Dr. Gavin H. Thomas, Prof. Dr. Keith S. Wilson, Prof. Dra. Anne-Kathrin Duhme-Klair
    Revista Química (Weinheim an Der Bergstrasse, Alemania)
    Fecha 12/21/2022
    DOI 10.1002/chem.202202536
    Introducción A medida que aumenta la resistencia a los antibióticos existentes, se necesitan nuevas estrategias para liberar eficazmente los antibióticos en lugares específicos. Los sideróforos, moléculas quelantes que las bacterias utilizan para adquirir hierro, se están estudiando para unirlos a antibacterianos, como se ha visto con el fármaco cefiderocol. Los recientes avances en catalizadores de moléculas pequeñas para la activación intracelular de profármacos encierran un gran potencial. Este estudio se centra en los catalizadores de rutenio ligados a sideróforos para activar profármacos antibacterianos dentro de las células. Se sintetizaron profármacos basados en moxifloxacino y se activaron con éxito mediante catalizadores en condiciones anaeróbicas biológicamente relevantes. Sin catalizadores, se observó una actividad antibacteriana reducida en comparación con la moxifloxacina frente a E. coli K12 (BW25113). Se ensayaron varios catalizadores de rutenio ligados a sideróforos, que mostraron actividad antibacteriana junto con el profármaco, con una toxicidad mínima para las líneas celulares de mamíferos. Mediante ensayos de crecimiento bacteriano, los conjugados con unidades sideróforas derivadas del catecol y la azotoquelina demostraron ser muy prometedores para la activación intracelular del profármaco.
    Cita James W Southwell, Reyme Herman y Daniel J. Raines et al. Siderophore-Linked Ruthenium Catalysts for Targeted Allyl Ester Prodrug Activation within Bacterial Cells. Chemistry. 2022. DOI: 10.1002/chem.202202536
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