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  • Superación de la resistencia al platino y a los inhibidores de PARP en el cáncer de ovario

    • Superación de la resistencia al platino y a los inhibidores de PARP en el cáncer de ovario

    Título Superación de la resistencia al platino y a los inhibidores de PARP en el cáncer de ovario
    Autores Michelle McMullen, Katherine Karakasis, Ainhoa Madariaga, Amit M. Oza
    Revista Cánceres
    Fecha 06/17/2020
    DOI https://doi.org/10.3390/cancers12061607
    Introducción La quimioterapia con platino sigue siendo el pilar del tratamiento del cáncer de ovario epitelial, mientras que los inhibidores de la poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARPi) han ganado protagonismo como terapia de mantenimiento. Estos agentes dependen en gran medida de la respuesta intracelular de reparación del daño en el ADN (DDR), con mecanismos de acción que se complementan entre sí. Esta revisión profundiza en los mecanismos de resistencia primaria y adquirida a los tratamientos con platino y PARPi, centrándose en la interacción entre estas terapias. Un mecanismo central de resistencia es la restauración de la vía de reparación de la recombinación homóloga (HR) a través de mutaciones de reversión BRCA y la regulación epigenética BRCA1. Otros factores de resistencia son los cambios en la reparación de las uniones de extremos no homólogos (NHEJ), la protección de la horquilla de replicación, la regulación al alza de la bomba celular de eflujo de fármacos, la reducción de la actividad de PARP1 y las alteraciones del microambiente tumoral. Estos mecanismos ponen de relieve las vulnerabilidades moleculares que pueden atacarse para resensibilizar el cáncer de ovario al tratamiento con platino o PARPi. Las estrategias terapéuticas prometedoras incluyen la inhibición de ATR, la resensibilización epigenética mediante la inhibición de DNMT, la inhibición del punto de control del ciclo celular, la combinación con terapia antiangiogénica, la inhibición de BET y la estabilización de G-quadruplex. Los futuros ensayos clínicos que incorporen estudios traslacionales para comprender los mecanismos de resistencia son vitales para desarrollar estrategias terapéuticas nuevas y eficaces en el cáncer de ovario avanzado.
    Cita Michelle McMullen, Katherine Karakasis y Ainhoa Madariaga et al. Overcoming Platinum and PARP-Inhibitor Resistance in Ovarian Cancer. Cancers (Basilea). 2020. Vol. 12(6). DOI: 10.3390/cancers12061607
    Elemento Platino (Pt)
    Industria Industria farmacéutica , Productos sanitarios , Productos farmacéuticos y cosméticos
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