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Evolución de la actividad cerebral general en ratones despiertos y en actividad tras una respuesta de miedo aguda, mediante resonancia magnética longitudinal potenciada con manganeso

Título Evolución de la actividad cerebral general en ratones despiertos y en actividad tras una respuesta de miedo aguda, mediante resonancia magnética longitudinal potenciada con manganeso
Autores Taylor W. Uselman, Daniel R. Barto, Russell E. Jacobs, Elaine L. Bearer
Revista NeuroImage
Fecha 05/01/2020
DOI 10.1016/j.neuroimage.2020.116975
Introducción El miedo que pone en peligro la vida tras una sola exposición puede derivar en ansiedad en personas vulnerables, y puede llegar a persistir durante toda la vida. Sin embargo, aún no está claro cómo responde el cerebro en su conjunto al miedo agudo innato ni cómo cambia la actividad cerebral con el paso del tiempo. La actividad neuronal sostenida podría contribuir al desarrollo de comportamientos relacionados con la ansiedad. Este estudio combina dos protocolos experimentales: el estrés por depredador (PS), un método naturalista que induce miedo en roedores, y el ratón con deleción del transportador de serotonina (SERT-KO), que muestra un comportamiento defensivo sostenido en respuesta al PS, un indicador de ansiedad en ratones. Se monitorizó el comportamiento antes, durante y a corto y largo plazo tras el PS en ratones de tipo salvaje (WT) y SERT-KO. Ambos genotipos mostraron un comportamiento defensivo tras el PS, pero los SERT-KO mantuvieron este comportamiento durante 23 días, mientras que los ratones WT volvieron a la exploración basal a los 9 días. Las diferencias en la actividad neuronal entre los ratones WT y SERT-KO 9 días después del PS revelan correlatos neuronales del comportamiento defensivo persistente. El estudio utilizó imágenes por resonancia magnética longitudinal mejoradas con manganeso (MEMRI) para identificar la actividad neuronal en todo el cerebro relacionada con diferentes comportamientos. Se observó una acumulación de Mn 2+ en las neuronas activas en ratones despiertos y en actividad, y se obtuvieron imágenes retrospectivas. El seguimiento de las mismas cohortes WT y SERT-KO permitió realizar comparaciones cuantitativas imparciales de la actividad en todo el cerebro mediante el mapeo paramétrico estadístico (SPM). Durante el comportamiento natural en los WT, solo se detectaron bajos niveles de acumulación de Mn 2+ inducida por la actividad. Sin embargo, apareció una acumulación significativa inmediatamente después de la PS tanto en los WT como en los SERT-KO, evolucionando a los 9 días hacia un nuevo patrón de actividad. Los patrones de acumulación difirieron entre genotipos, con más regiones del cerebro y mayores volúmenes implicados en el SERT-KO que en el WT. Un nuevo análisis de segmentación computacional utilizando el InVivo Atlas reveló cambios dinámicos en el volumen de vóxeles potenciados dentro de cada segmento, que diferían en 45 de las 87 regiones segmentadas entre genotipos. A los 9 días tras el PS, el estriado y el pálido ventral estaban activos en ambos genotipos, pero más aún en el SERT-KO ansioso. El SERT-KO también mostró acumulaciones sostenidas o aumentadas de Mn 2+ entre el momento posterior al miedo y el día 9 en ocho segmentos en los que la actividad disminuyó o se silenció en el WT. La tinción con C-fos de los cerebros de los mismos ratones confirmó que el MEMRI detectó neuronas activas. Las mediciones de intensidad en 12 regiones de interés respaldaron los resultados del SPM. Las comparaciones entre grupos mediante SPM y las mediciones de las regiones de interés identificaron regiones específicas que diferían entre los distintos momentos temporales y genotipos. El estudio describe la actividad cerebral global en respuesta al miedo agudo y su evolución hacia nuevos patrones de actividad a lo largo del tiempo en individuos vulnerables a comportamientos relacionados con la ansiedad. Los resultados muestran múltiples regiones con cambios dinámicos en la actividad neuronal, con un equilibrio de actividad alterado en los SERT-KO ansiosos. El MEMRI longitudinal es un enfoque potente para seguir cómo evoluciona la actividad en todo el cerebro a partir del estado natural tras una experiencia o durante un proceso patológico.
Cita Taylor W. Uselman, Daniel R. Barto, Russell E. Jacobs y otros. Evolución de la actividad cerebral general en ratones despiertos y en actividad tras una respuesta de miedo aguda, mediante resonancia magnética longitudinal potenciada con manganeso. Neuroimage. 2020. DOI: 10.1016/j.neuroimage.2020.116975
Elemento Manganeso (Mn)
Industria Investigación y laboratorio
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