Hacia una medicina de precisión para los trastornos de ansiedad: evaluación objetiva, predicción del riesgo, farmacogenómica y fármacos reasignados

Título	Hacia una medicina de precisión para los trastornos de ansiedad: evaluación objetiva, predicción del riesgo, farmacogenómica y fármacos reasignados
Autores	K. Roseberry, H. Le-Niculescu, D. F. Levey, R. Bhagar, K. Soe, J. Rogers, S. Palkowitz, N. Pina, W. A. Anastasiadis, S. S. Gill, S. M. Kurian, A. Shekhar, A. B. Niculescu.
Revista	Psiquiatría molecular
Fecha	03/07/2023
DOI	10.1038/s41380-023-01998-0
Introducción	Los trastornos de ansiedad son cada vez más frecuentes, afectan a las capacidades funcionales de las personas y merman su calidad de vida. La ausencia de herramientas de diagnóstico objetivas a menudo conduce a un infradiagnóstico y a un tratamiento subóptimo, lo que contribuye a acontecimientos vitales adversos o adicciones. El objetivo de este estudio era identificar biomarcadores sanguíneos de la ansiedad mediante una metodología de cuatro pasos. En primer lugar, se empleó un diseño longitudinal dentro de un mismo sujeto en individuos con trastornos psiquiátricos para detectar alteraciones de la expresión génica en sangre entre los estados de ansiedad alta y baja autodeclarados. Posteriormente, se priorizaron los biomarcadores candidatos mediante un enfoque de genómica funcional convergente, integrando las pruebas de campo existentes. Los biomarcadores más importantes derivados de esta identificación y clasificación iniciales se validaron en una cohorte independiente de sujetos psiquiátricos con ansiedad clínicamente grave. Por último, se evaluó la utilidad clínica de estos biomarcadores candidatos, en concreto su capacidad para predecir la gravedad de la ansiedad y el deterioro clínico futuro (por ejemplo, hospitalizaciones en las que la ansiedad fuera un factor contribuyente), en otra cohorte independiente de sujetos psiquiátricos. La investigación demostró una mayor precisión de los biomarcadores individuales mediante una estrategia personalizada, estratificada por sexo y diagnóstico, especialmente evidente en las mujeres. GAD1, NTRK3, ADRA2A, FZD10, GRK4 y SLC6A4 surgieron como los biomarcadores con las pruebas globales más sólidas. Además, el estudio determinó qué biomarcadores son dianas de agentes terapéuticos existentes (como el valproato, los ácidos grasos omega-3, la fluoxetina, el litio, la sertralina, las benzodiacepinas y la ketamina), lo que indica su potencial para guiar la adecuación paciente-medicación y la monitorización de la respuesta al tratamiento. La firma de expresión génica de biomarcadores también facilitó la identificación de fármacos adecuados para su reutilización en el tratamiento de la ansiedad, como el estradiol, la pirenperona, la loperamida y la disopiramida. Dadas las consecuencias adversas de la ansiedad no controlada, la escasez actual de orientaciones objetivas para el tratamiento y el potencial adictivo de los medicamentos actuales contra la ansiedad basados en las benzodiacepinas, existe una necesidad crítica de los enfoques precisos y personalizados desarrollados en esta investigación.
Cita	K. Roseberry, H. Le-Niculescu y D. F. Levey et al. Towards precision medicine for anxiety disorders: objective assessment, risk prediction, pharmacogenomics, and repurposed drugs. Mol. Psychiatry. 2023. Vol. 28(7):2894-2912. DOI: 10.1038/s41380-023-01998-0
Elemento	Litio (Li)
Industria	Industria farmacéutica , Química y Farmacia , Investigación y laboratorio , Productos sanitarios

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