HA6973 Ácido dihidroartemisínico en polvo (nº CAS 85031-59-0)

Ácido dihidroartemisínico en polvo Descripción

ElÁcido Dihidroartemisínico en Polvo se presenta como un sólido cristalino entre blanco y blanquecino con un ligero aroma herbáceo característico. Su estructura molecular presenta un sistema de anillos decalinos saturados con un grupo ácido carboxílico en C-12 y una cadena lateral insaturada que termina en un grupo metilo. El compuesto se funde entre 138 y 141 grados Celsius y se descompone por encima de 220 grados Celsius sin hervir. Es poco soluble en agua, pero muy soluble en disolventes orgánicos polares como metanol, etanol, acetona y dimetilsulfóxido, mientras que es insoluble en disolventes apolares como el hexano. El análisis cristalino revela un sistema reticular monoclínico estabilizado por enlaces de hidrógeno intermoleculares. El compuesto es muy sensible a la luz y se oxida rápidamente al exponerlo al aire o a la radiación UV, lo que provoca un amarilleamiento y una degradación graduales. La espectroscopia infrarroja identifica bandas de absorción características para el estiramiento de carbonilo cerca de 1690 por cm, vibraciones de hidroxilo carboxílico alrededor de 3200 por cm, y enlaces de alqueno a 1630 por cm. La espectroscopia ultravioleta muestra una absorción máxima a 210 nanómetros. El análisis gravimétrico térmico indica el inicio de la pérdida de peso cerca de 150 grados Celsius. El polvo mantiene la estabilidad cuando se almacena bajo gas inerte a bajas temperaturas, pero desarrolla cambios de color a temperatura ambiente debido a la oxidación espontánea. Su carácter zwitteriónico permite la formación de sales con bases, mientras que el doble enlace exocíclico proporciona sitios de reactividad para la modificación química. La morfología de las partículas suele presentarse en forma de finas agujas con una densidad aparente de aproximadamente 0,55 gramos por centímetro cúbico.

Aplicaciones del ácido dihidroartemisínico en polvo

• Industria farmacéutica: El ácido dihidroartemisínico sirve como precursor biosintético esencial para la producción semisintética de artemisinina, el fármaco antimalárico de primera línea, lo que permite una fabricación escalable basada en la fermentación para sustituir los métodos de extracción de plantas y hacer frente a la escasez mundial de suministro.
• Biotecnología industrial: Las cepas modificadas de Saccharomyces cerevisiae utilizan el ácido dihidroartemisínico como intermediario en las rutas metabólicas para lograr una producción de artemisinina de alto rendimiento, con procesos de fermentación optimizados que alcanzan títulos de 3,97 g/L en biorreactores de 5 L, reduciendo significativamente los costes de producción.
• Investigación agrícola y botánica: Los estudios aprovechan el ácido dihidroartemisínico para aumentar la regulación de los genes clave de la biosíntesis de la artemisinina (por ejemplo, ADS, CYP71AV1) en Artemisia annua, mejorando el rendimiento de la artemisinina derivada de la planta y apoyando la ingeniería genética de cultivares de alta potencia.
• Investigación y desarrollo bioquímicos: El ácido dihidroartemisínico es un patrón de referencia fundamental para dilucidar los mecanismos de biosíntesis de la artemisinina y la cinética enzimática, sobre todo para caracterizar nuevas deshidrogenasas como la AaDHAADH, que cataliza su conversión bidireccional con ácido artemisínico.
• Ingeniería metabólica de plantas: Los sistemas de expresión transitoria en Nicotiana benthamiana emplean ácido dihidroartemisínico para reconstruir las vías biosintéticas de la artemisinina, validando las funciones enzimáticas y optimizando el flujo metabólico para futuras plataformas de producción de antimaláricos a partir de plantas.

Envasado del ácido dihidroartemisínico en polvo

Nuestros productos se envasan en cajas de cartón personalizadas de varios tamaños en función de las dimensiones del material. Los artículos pequeños se embalan de forma segura en cajas de PP, mientras que los artículos más grandes se colocan en cajas de madera personalizadas. Garantizamos el cumplimiento estricto de la personalización del embalaje y el uso de materiales de amortiguación adecuados para proporcionar una protección óptima durante el transporte.

Embalaje: Cartón, caja de madera o personalizado.

Por favor, revise los detalles de embalaje proporcionados para su referencia.

Proceso de fabricación

1. Método de prueba

(1) Análisis de composición química - Verificado mediante técnicas como GDMS o XRF para garantizar el cumplimiento de los requisitos de pureza.

(2) Pruebas de propiedades mecánicas: incluye pruebas de resistencia a la tracción, límite elástico y alargamiento para evaluar el rendimiento del material.

(3) Inspección dimensional: mide el grosor, la anchura y la longitud para garantizar el cumplimiento de las tolerancias especificadas.

(4) Inspección de la calidad de la superficie: comprueba la existencia de defectos como arañazos, grietas o inclusiones mediante un examen visual y ultrasónico.

(5) Pruebas de dureza: determina la dureza del material para confirmar la uniformidad y la fiabilidad mecánica.

Consulte los procedimientos de prueba de SAM para obtener información detallada.

Preguntas frecuentes sobre el ácido dihidroartemisínico en polvo

Q1. ¿Cómo resolver la inconsistencia del tamaño de las partículas durante la cristalización a escala?

Consiga cristales uniformes (D90 ~150μm) aplicando un perfil de enfriamiento controlado: mantenga a 40 °C durante 2 horas, enfríe gradualmente a 25 °C durante 2 horas y, a continuación, a 4 °C durante 5 horas. Añadir un 0,5% p/p de sílice coloidal (Aerosil 200) evita la aglomeración, mejorando la fluidez del polvo en un 35% en las pruebas de índice de Carr.

Q2. ¿Cómo tratar las variaciones de temperatura durante el transporte (por ejemplo, 15°C frente a -20°C)?

Compruebe inmediatamente los niveles de peróxido utilizando tiras EP - los lotes que superen 50ppm deben ser rechazados. Si la pureza quiral cae >0,3%, rebajar la categoría para uso no crítico después de añadir 0,2% de BHT y reenvasar bajo nitrógeno.

Q3. ¿Cómo controlar la morfología de los cristales durante la cristalización a gran escala?

Implementando un protocolo de enfriamiento multietapa (40°C→25°C durante 2h→4°C durante 5h) con aditivo de sílice coloidal al 0,5% p/p se obtiene un tamaño de partícula D90 consistente de 150±30μm. La siembra a 35°C utilizando cristales preisomórficos al 0,1% mejora aún más la monodispersidad, reduciendo la variabilidad del índice de Carr en un 40% en lotes de 500 kg.

Información relacionada

Métodos comunes de preparación

La síntesis del ácido dihidroartemisínico se inicia con artemisinina disuelta en THF (0,5M) bajo una atmósfera de nitrógeno. Se añade borohidruro sódico (1,2 equivalentes) a temperaturas mantenidas por debajo de 10°C, seguido de catalizador de cloruro de cobalto(II) (0,05 equiv). La mezcla se agita a 25°C durante 3 horas hasta que se produce una conversión >98%, y a continuación se somete a oxidación con dióxido de manganeso (3,0 equiv) en tolueno a 35°C durante 8 horas, obteniéndose un 95-97% de producto bruto. La purificación posterior implica la eliminación de ácidos mediante lavado con bicarbonato sódico al 10%, la reducción de metales a <1ppm utilizando resina Chelex-100 a pH 6,2, y la cristalización a partir de acetonitrilo/agua (4:1 v/v) con sílice coloidal al 0,5% bajo enfriamiento controlado de 40°C a 4°C durante 7 horas. Los cristales se lavan con n-heptano/tolueno (7:3 v/v) para suprimir las impurezas diméricas por debajo del 0,15% y, a continuación, se secan por rotación a 65°C bajo nitrógeno con adición de antioxidante BHT al 0,1%. El proceso proporciona un producto cristalino blanco (D90=150±30μm) que supera el 99,5% de pureza con disolventes residuales <300ppm.