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Sensores fluorescentes ratiométricos iluminan el desequilibrio celular de magnesio en un modelo de lesión hepática inducida por paracetamol

Título Sensores fluorescentes ratiométricos iluminan el desequilibrio celular de magnesio en un modelo de lesión hepática inducida por paracetamol
Autores Michael Brady, Veronika I. Shchepetkina, Irene González-Recio, María L. Martínez-Chantar, Daniela Buccella
Revista Revista de la Sociedad Química Americana
Fecha 10/02/2023
DOI 10.1021/jacs.3c05704
Introducción El magnesio (II) es esencial para funciones catalíticas, estructurales, reguladoras y de señalización en los organismos. Sus niveles anormales están relacionados con diversas enfermedades, entre ellas patologías cardiovasculares y hepáticas. El papel del Mg2+ en las enfermedades hepáticas se ve oscurecido por los cambios en las concentraciones de cationes divalentes como el Ca2+, lo que complica la interpretación con los indicadores existentes. Presentamos MagZet1, un sensor fluorescente basado en quinolina para la detección ratiométrica de Mg2+ celular mediante microscopía de fluorescencia y citometría de flujo. El sensor se une al Mg2+ con una constante de disociación submilimolar y muestra una selectividad 10 veces mayor frente al Ca2+. Su índice de fluorescencia se mantiene estable en rangos de pH fisiológicos, superando a los indicadores actuales. El modelado computacional permite comprender su selectividad metálica y revela una disminución del Mg2+ citosólico y una expresión alterada del transportador de metales en modelos de lesión hepática inducida por fármacos.
Cita Michael Brady, Veronika I. Shchepetkina e Irene González-Recio et al. Ratiometric Fluorescent Sensors Illuminate Cellular Magnesium Imbalance in a Model of Acetaminophen-Induced Liver Injury. J. Am. Chem. Soc. 2023. Vol. 145(40):21841-21850. DOI: 10.1021/jacs.3c05704
Elemento Calcio (Ca) , Magnesio (Mg)
Industria Industria farmacéutica
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