Quelación del zinc: mecanismo de acción de la metalotioneína 2A implicada en la muerte celular del osteosarcoma y la resistencia a la quimioterapia

Título	Quelación del zinc: mecanismo de acción de la metalotioneína 2A implicada en la muerte celular del osteosarcoma y la resistencia a la quimioterapia
Autores	N Habel, Z Hamidouche, I Girault, A Patiño-García, F Lecanda, P J Marie, O Fromigué
Revista	Muerte celular y enfermedad
Fecha	10/24/2013
DOI	10.1038/cddis.2013.405
Introducción	El osteosarcoma es el tumor óseo más frecuente en niños y adolescentes. La respuesta a la quimioterapia es crucial para la supervivencia de los pacientes. Estudios previos indicaron que las estatinas tienen propiedades antitumorales, como inducir la apoptosis, reducir la migración celular y potenciar la citotoxicidad de los fármacos. Las comparaciones transcriptómicas mostraron que la metalotioneína 2A (MT2A) se expresa significativamente en las células tratadas con estatinas. La sobreexpresión de MT2A disminuye los niveles de zinc, reduciendo la viabilidad de las células de osteosarcoma y promoviendo la diferenciación. Por el contrario, el silenciamiento de MT2A inhibe los marcadores osteoblásticos sin afectar a la viabilidad. La sobreexpresión de MT2A induce quimiorresistencia mediante la quelación de fármacos de platino y la alteración de la actividad dependiente de zinc de p53. Por el contrario, la abrogación de MT2A aumenta la eficacia de los fármacos en células de osteosarcoma. Las muestras clínicas muestran que los niveles bajos de MT2A se correlacionan con un mejor pronóstico, mientras que los niveles altos indican un mal pronóstico. En general, MT2A contribuye a la resistencia a la quimioterapia en el osteosarcoma, en parte a través de la quelación del zinc, y puede servir como marcador pronóstico de la sensibilidad a la quimioterapia.
Cita	N Habel, Z Hamidouche and I Girault et al. Zinc chelation: a metallothionein 2A's mechanism of action involved in osteosarcoma cell death and chemotherapy resistance. Cell Death Dis. 2013. Vol. 4(10):e874-. DOI: 10.1038/cddis.2013.405
Elemento	Zinc (Zn) , Platino (Pt)
Temas	Materiales biomédicos
Industria	Industria farmacéutica

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