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  • El perrenato de renio (188ReO4) induce la apoptosis y reduce el fenotipo canceroso en células de cáncer de hígado

    • El perrenato de renio (188ReO4) induce la apoptosis y reduce el fenotipo canceroso en células de cáncer de hígado

    Título El perrenato de renio (188ReO4) induce la apoptosis y reduce el fenotipo canceroso en células de cáncer de hígado
    Autores Samieh Asadian, Abbas Piryaei, Nematollah Gheibi, Bagher Aziz Kalantari, Mohamad Reza Davarpanah, Mehdi Azad, Valentina Kapustina, Mehdi Alikhani, Sahar Moghbeli Nejad, Hani Keshavarz Alikhani, Morteza Mohamadi, Anastasia Shpichka, Peter Timashev, Moustapha Hassan, Massoud Vosough.
    Revista Células
    Fecha 01/17/2022
    DOI 10.3390/cells11020305
    Introducción La recurrencia del carcinoma hepatocelular (CHC) tras el tratamiento convencional plantea un reto importante. Aunque se han logrado avances en las terapias dirigidas, el CHC sigue siendo la cuarta causa de mortalidad por cáncer en el mundo. La terapia con radionucleidos se perfila como una prometedora estrategia dirigida. El renio-188 (188Re), un radionúclido emisor de β, se utiliza en entornos clínicos para desencadenar la apoptosis e inhibir la proliferación celular. A pesar de la eficacia de los cultivos celulares adherentes, a menudo carecen de interacciones adecuadas célula-célula y célula-matriz extracelular. Este estudio evalúa el potencial de 188Re como agente terapéutico para el CHC en modelos 2D y 3D. Los ensayos de viabilidad revelaron que las líneas celulares Huh7 y HepG2 tratadas presentaban tasas de mortalidad significativamente superiores en comparación con los controles no tratados. Tras el tratamiento con 188ReO4, los ensayos Annexin/PI mostraron una apoptosis sustancial en las células HepG2 después de 48 horas, mientras que las células Huh7 no respondieron de forma similar. Los análisis cuantitativos de RT-PCR y western blot confirmaron el aumento de la apoptosis debido al tratamiento con 188ReO4. Las células Huh7 expuestas a dosis efectivas de 188ReO4 experimentaron una detención del ciclo celular en la fase G2. Los ensayos de formación de colonias demostraron además la supresión del crecimiento en células Huh7 y HepG2 tras el tratamiento. La inmunotinción reveló la inhibición de la proliferación de las células tratadas con 188ReO4 en los andamiajes ECM 3D de hígado. La vía de señalización PI3-AKT se activó en los cultivos 3D, pero no en los 2D. Los experimentos in vivo con ratones desnudos mostraron que las células Huh7 tratadas con dosis efectivas de 188ReO4 perdían capacidad de formación de tumores en comparación con los controles. Estos resultados indican que 188ReO4 es un prometedor agente terapéutico contra el CHC al inducir la apoptosis, forzar la detención del ciclo celular y prevenir la formación de tumores. Este enfoque podría combinarse eficazmente con anticuerpos y péptidos para lograr terapias más selectivas y personalizadas.
    Cita Samieh Asadian, Abbas Piryaei y Nematollah Gheibi et al. Rhenium Perrhenate (188ReO4) Induced Apoptosis and Reduced Cancerous Phenotype in Liver Cancer Cells. Cells. 2022. Vol. 11(2):305. DOI: 10.3390/cells11020305
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