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    • Represión persistente de tau en el cerebro mediante factores de transcripción de proteínas zinc finger de ingeniería

    Título Represión persistente de tau en el cerebro mediante factores de transcripción de proteínas zinc finger de ingeniería
    Autores Susanne Wegmann, Sarah L. DeVos, Bryan Zeitler, Kimberly Marlen, Rachel E. Bennett, Marta Perez-Rando, Danny MacKenzie, Qi Yu, Caitlin Commins, Riley N. Bannon, Bianca T. Corjuc, Alison Chase, Lisa Diez, Hoang-Oanh B. Nguyen, Sarah Hinkley, Lei Zhang, Alicia Goodwin, Annemarie Ledeboer, Stephen Lam, Irina Ankoudinova, Hung Tran, Nicholas Scarlott, Rainier Amora, Richard Surosky, Jeffrey C. Miller, Ashley B. Robbins, Edward J. Rebar, Fyodor D. Urnov, Michael C. Holmes, Amy M. Pooler, Brigit Riley
    Revista Avances científicos
    Fecha 03/19/2021
    DOI 10.1126/sciadv.abe1611
    Introducción Este estudio presenta un nuevo enfoque para disminuir la expresión del gen tau MAPT a nivel transcripcional utilizando factores de transcripción de proteínas zinc finger (ZFP-TFs). Mediante la administración de virus adeno-asociados (AAV) localmente en el hipocampo o sistémicamente para la transducción de todo el cerebro, los investigadores lograron una reducción selectiva de los niveles de ARN mensajero y proteína tau en un 50 a 80% durante 11 meses. La reducción sostenida de tau se mantuvo sin efectos secundarios ni cambios histopatológicos significativos. Los AAV ZFP-TF mitigaron con éxito el daño neuronal alrededor de las placas amiloides en un modelo de ratón de la enfermedad de Alzheimer (línea APP/PS1). Este método específico y duradero de eliminación de tau sugiere que los ZFP-TFs administrados por AAV son un tratamiento potencial para las enfermedades cerebrales relacionadas con tau.
    Cita Susanne Wegmann, Sarah L. DeVos y Bryan Zeitler et al. Persistent repression of tau in the brain using engineered zinc finger protein transcription factors. Science Advances. 2021. Vol. 7(12). DOI: 10.1126/sciadv.abe1611
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