La glutatión S-transferasa P1 (GSTP1) influye directamente en la quimiosensibilidad a los fármacos de platino en líneas celulares tumorales de ovario

Título	La glutatión S-transferasa P1 (GSTP1) influye directamente en la quimiosensibilidad a los fármacos de platino en líneas celulares tumorales de ovario
Autores	L Sawers, M J Ferguson, B R Ihrig, H C Young, P Chakravarty, C R Wolf, G Smith
Revista	Revista Británica del Cáncer
Fecha	07/10/2014
DOI	10.1038/bjc.2014.386
Introducción	La eficacia de la quimioterapia en el cáncer de ovario puede verse obstaculizada por la resistencia a los fármacos, potencialmente debida a cambios en su metabolismo. En concreto, los fármacos de platino son metabolizados por la glutatión S-transferasa P1 (GSTP1), que se expresa de forma variable en los tumores de ovario. Este estudio introduce modelos innovadores de líneas celulares tumorales de ovario para examinar cómo afectan los distintos niveles de expresión de GSTP1 a la quimiosensibilidad. Utilizando células A2780 y A2780DPP resistentes al cisplatino, se eliminó GSTP1 de forma estable y se redujo significativamente su expresión. Los ensayos MTT determinaron la sensibilidad a los fármacos quimioterápicos. Las matrices de expresión Illumina HT-12 y el análisis qRT-PCR identificaron genes expresados diferencialmente en las células con GSTP1 eliminada, con cambios en las vías predichos por el análisis MetaCore. El análisis FACS evaluó los cambios en el ciclo celular, mientras que los ensayos basados en la cámara de Boyden evaluaron la invasión y la migración. Los resultados indicaron que el knockdown de GSTP1 alteraba específicamente la quimiosensibilidad al cisplatino y al carboplatino, sin efectos sobre la progresión del ciclo celular pero con una reducción significativa de la invasión y la migración celular. Se identificaron varios genes diana nuevos de GSTP1 y biomarcadores potenciales de respuesta a la quimioterapia con platino. GSTP1 desempeña un papel crítico en el metabolismo del cisplatino y el carboplatino en las células de cáncer de ovario, lo que sugiere que la variación de la expresión de GSTP1 entre tumores podría influir en la respuesta de las pacientes a la quimioterapia basada en platino.
Cita	L Sawers, M J Ferguson and B R Ihrig et al. Glutathione S-transferase P1 (GSTP1) directly influences platinum drug chemosensitivity in ovarian tumour cell lines. British Journal of Cancer. 2014. Vol. 111(6):1150-1158. DOI: 10.1038/bjc.2014.386
Elemento	Platino (Pt)
Industria	Industria farmacéutica

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