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  • Activación de recombinasas en loci de ADN específicos mediante inserciones de dominios zinc-finger

    • Activación de recombinasas en loci de ADN específicos mediante inserciones de dominios zinc-finger

    Título Activación de recombinasas en loci de ADN específicos mediante inserciones de dominios zinc-finger
    Autores Liliya Mukhametzyanova,Lukas Theo Schmitt,Julia Torres-Rivera,Teresa Rojo-Romanos,Felix Lansing,Maciej Paszkowski-Rogacz,Heike Hollak,Melanie Brux,Martina Augsburg,Paul Martin Schneider,Frank Buchholz
    Revista Naturaleza Biotecnología
    Fecha 01/31/2024
    DOI 10.1038/s41587-023-02121-y
    Introducción Las recombinasas presentan una alternativa ventajosa para la edición del genoma frente a las nucleasas y otras enzimas. Sin embargo, su modificación para que se dirijan eficazmente a un ADN específico requiere mucho tiempo y esfuerzo. Esta investigación utiliza dominios de unión al ADN con dedos de zinc (ZFD) para guiar la unión de la recombinasa mediante la integración de ZFD en secuencias de recombinasa. Mediante el cribado de bibliotecas de proteínas híbridas, mejoramos el sitio de inserción, la longitud del enlazador, el espaciado y la orientación del ZFD, creando recombinasas de tipo Cre que se activan sólo cuando el ZFD se une cerca del sitio de recombinasa. Esta fusión multiplicó por cuatro la eficacia de edición de la recombinasa y eliminó los efectos fuera del objetivo en células de mamífero. Nuestra actividad recombinasa dependiente de la ZFD puede transferirse a recombinasas con una especificidad más amplia, lo que permite crear recombinasas totalmente programables. Estas recombinasas mejoran la edición del genoma con mayor precisión y eficacia.
    Cita Liliya Mukhametzyanova, Lukas Theo Schmitt y Julia Torres-Rivera et al. Activación de recombinasas en loci de ADN específicos mediante inserciones de dominios zinc-finger. Nat. Biotechnol. 2024. Vol. 42(12):1844-1854. DOI: 10.1038/s41587-023-02121-y
    Elemento Zinc (Zn)
    Materiales Biopolímeros
    Industria Industria farmacéutica
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