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  • Un transportador de zinc impulsa la progresión del glioblastoma a través de la plasticidad microglial programada por vesículas extracelulares

    • Un transportador de zinc impulsa la progresión del glioblastoma a través de la plasticidad microglial programada por vesículas extracelulares

    Título Un transportador de zinc impulsa la progresión del glioblastoma a través de la plasticidad microglial programada por vesículas extracelulares
    Autores Liyang Zhang, Jingxuan Yang, Zhijun Zhou, Yu Ren, Bo Chen, Anliu Tang, Kailiang Zhang, Chuntao Li, Hongshu Zhou, Kar-Ming Fung, Chao Xu, Chunsheng Kang, James D. Battiste, Michael S. Bronze, Courtney W. Houchen, Zhixiong Liu, Ian F. Dunn, Webster K. Cavenee, Min Li.
    Revista Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América
    Fecha 04/30/2025
    DOI 10.1073/pnas.2427073122
    Introducción El glioblastoma (GBM) es la forma más agresiva de cáncer cerebral, con opciones terapéuticas limitadas. La microglía contribuye a la progresión del GBM, pero no están claros los mecanismos que fomentan un entorno inmunitario protumorigénico. El transportador de zinc Zrt- And Irt-Like Protein 4 (ZIP4) se ha identificado como un regulador fundamental del entorno inmunitario del GBM. En modelos de ratón, ZIP4 impulsa el crecimiento tumoral y los cambios de comportamiento. Mecánicamente, ZIP4 modula la plasticidad microglial a través de vesículas extracelulares derivadas del tumor que transportan TREM1, regulado por el factor de transcripción dependiente de zinc Zinc Finger E-box Binding Homeobox 1 en células GBM. TREM1 aumenta la plasticidad microglial a través del eje de señalización SYK-PDK-STAT3, promoviendo un entorno inmune favorable a la progresión tumoral. La depleción de ZIP4 o la inhibición de TREM1 atenúa el crecimiento tumoral y los efectos sobre el comportamiento al interrumpir la interacción tumor-microglía. Estos hallazgos establecen que ZIP4 es un modulador clave del entorno inmune del GBM y lo sugieren como una prometedora diana terapéutica contra la progresión tumoral mediada por la microglía.
    Cita Liyang Zhang, Jingxuan Yang y Zhijun Zhou et al. A zinc transporter drives glioblastoma progression via extracellular vesicles-reprogrammed microglial plasticity. Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América. 2025. Vol. 122(18). DOI: 10.1073/pnas.2427073122
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