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  • Activación específica del inhibidor de la bomba de protones rabeprazol por centros de zinc tetratiolato

    • Activación específica del inhibidor de la bomba de protones rabeprazol por centros de zinc tetratiolato

    Título Activación específica del inhibidor de la bomba de protones rabeprazol por centros de zinc tetratiolato
    Autores Teresa Marker, Raphael R. Steimbach, Cecilia Pérez-Borrajero et al.
    Revista Naturaleza Química
    Fecha 02/20/2025
    DOI https://doi.org/10.1038/s41557-025-01745-8
    Introducción Los inhibidores de la bomba de protones son fármacos ampliamente utilizados que inhiben la secreción de ácido estomacal modificando la bomba gástrica de protones. Tradicionalmente activados por protonación en ambientes ácidos, las vías alternativas de activación en condiciones no ácidas son menos conocidas. Mediante quimioproteómica, los investigadores descubrieron que el rabeprazol, un inhibidor de la bomba de protones, forma enlaces covalentes con proteínas de unión al zinc. En concreto, el rabeprazol interactúa con DENR, una proteína con un clúster de zinc C4, donde los iones de zinc activan el rabeprazol, dando lugar a su conjugación con cisteínas coordinadoras de zinc. Los hallazgos indican una rápida activación y unión del fármaco dentro de la esfera de coordinación del zinc, con pruebas que sugieren una activación similar para otros inhibidores de la bomba de protones. El zinc, actuando como ácido de Lewis, facilita la activación y conjugación del fármaco sin necesidad de un pH bajo.
    Cita Teresa Marker, Raphael R. Steimbach y Cecilia Perez-Borrajero et al. Site-specific activation of the proton pump inhibitor rabeprazole by tetrathiolate zinc centres. 2025. DOI: 10.1038/s41557-025-01745-8
    Elemento Zinc (Zn)
    Industria Industria farmacéutica
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